เมื่อการค้นพบวัตถุโบราณชิ้นหนึ่งปลดปล่อยพลังชั่วร้ายออกมา เหล่าทีมโกสต์บัสเตอร์สทั้งรุ่นเก่าและรุ่นใหม่จึงต้องผนึกกำลังกันเพื่อปกป้องบ้านของพวกเขาและกอบกู้โลกให้พ้นจากยุคน้ำแข็งครั้งที่สอง